Caracterización dos atributos de calidade e análise dos factores influentes na granulación de mesturadores de alta cizalladura

Caracterización dos atributos de calidade e análise dos factores influentes en ALTO CIZALLAMENTO mesturador GRANULACIÓN

A tecnoloxía de granulación con mesturador de alto cizallamento úsase amplamente no campo das preparacións farmacéuticas sólidas. Esta tecnoloxía adoita mesturar materias primas e exCipdespréndese uniformemente para formar partículas de 180-2000 μm, que se usan en procesos posteriores como o prensado de comprimidos, o recheo de cápsulas e o ensacado de partículas. A implementación do proceso de granulación húmida é crucial para subministrar partículas cualificadas e de alta calidade augas abaixo. As propiedades das partículas afectan os atributos clave de calidade dos produtos, como a velocidade de disolución, as diferenzas no peso dos comprimidos (diferenzas no volume de carga), etc. Normalmente, podemos avaliar as partículas en función de indicadores físicos como a distribución do tamaño das partículas, a porosidade, o contido de humidade e a fluidez. O rendemento obxectivo do tamaño de partícula refírese á porcentaxe de partículas que cumpren co rango de tamaño de partícula esperado no produto final con respecto á masa total de partículas, que se pode medir mediante métodos de cribado, láser e imaxe. Segundo o estándar da industria JB/T 20015, o estándar de avaliación do rendemento para os granuladores de mestura húmida é que a taxa de partículas de amidón de millo, dextrina e azucre en po nunha proporción de 3:2:1 despois do secado non debe ser inferior ao 75 % dentro do rango de 180-2000 μm. As empresas confirman o tamaño das partículas da granulación húmida en función dos requisitos do proceso posterior, e o rango de tamaño das partículas e a taxa de partículas están suxeitos a requisitos específicos do produto. A distribución do tamaño das partículas describe a proporción de partículas de diferentes tamaños nun sistema de partículas, mentres que o grao de dispersión se cuantifica pola anchura da distribución do tamaño das partículas. A distribución do tamaño das partículas obtense mediante métodos estatísticos baseados nos resultados da detección do tamaño das partículas. Mesmo se o rendemento do tamaño das partículas obxectivo é o mesmo, aínda pode haber diferenzas significativas na dispersión do tamaño das partículas. Para a maioría dos fármacos, preferimos unha dispersión de tamaño de partícula menor dentro do rango de rendemento esperado do tamaño das partículas obxectivo para garantir a consistencia no efecto de disolución medicinal. O Span da anchura da distribución do tamaño das partículas úsase habitualmente para medir o grao de dispersión da distribución do tamaño das partículas. O método de cálculo é o seguinte: (1) Na ecuación: D90: o diámetro das partículas correspondente á conta acumulada do tamaño das partículas, de pequenas a grandes, que alcanza o 90 % do total, μm; D10: o diámetro das partículas correspondente á conta acumulada do tamaño das partículas, de pequenas a grandes, que alcanza o 10 % do total, μm; D50: o diámetro das partículas correspondente á conta acumulada do tamaño das partículas, de pequenas a grandes, que alcanza o 50 % do total, μm. Canto maior sexa o intervalo, maior será a diferenza no tamaño das partículas e peor será a uniformidade; pola contra, máis uniforme será. A figura 1 mostra a diferenza na anchura da distribución do tamaño das partículas preparadas coas mesmas materias primas e diferentes parámetros do proceso. Pódese observar que, aínda que o rendemento obxectivo do tamaño das partículas de 180-2000 μm é similar, a diferenza na anchura da distribución do tamaño das partículas é significativa (a curva azul ten un valor de intervalo menor, a curva amarela ten un valor de intervalo moderado e a curva laranxa ten un valor de intervalo maior). Polo tanto, a selección do valor de Span axeitado baseado nos requisitos do proceso é un foco importante á hora de avaliar a eficacia da granulación húmida.